В отличие от других игр серии, Fallout 76 является многопользовательской игрой, где игроки взаимодействуют друг с другом в общем мире. Игроки принимают на себя роли переживших войну выходцев из «Убежища 76», обследующих и осваивающих разоренный ядерной войной мир.