Продолжение культового сюжетного экшена от Хидео Кодзимы, в котором снова переплетаются философия, научная фантастика и нестандартный подход к геймплею. Действие разворачивается в ближайшем будущем в вымышленном городе Редрок, спустя 11 месяцев после основания Объединённых Городов Америки. Главный герой — Сэм Портер Бриджес, бывший курьер, снова в деле. Он работает на организацию Drawbridge, задачей которой становится восстановление связей между изолированными общинами по всему континенту. Мир по-прежнему раздирают последствия катастрофических событий, а природа и сверхъестественные силы всё ещё представляют смертельную угрозу.

Игроку предстоит не только снова пересекать опасные территории и преодолевать природные и техногенные аномалии, но и столкнуться с новой угрозой — разумными машинами, потерявшими контроль, и таинственной группировкой в красных одеяниях.

Геймплей строится на тех же основах, что и в первой части, но получил значительное развитие. Игрок может перемещаться не только по суше, но и по воде, благодаря новым транспортным средствам, таким как судно DHV Magellan, способное погружаться в смоляные водоёмы. Сражения стали более динамичными, появились новые способы взаимодействия с окружением и врагами.

Асинхронный мультиплеер возвращается: действия одних игроков влияют на опыт других через объекты, постройки и ресурсы, оставленные в мире. Исследование мира включает регионы за пределами США, включая Мексику и Австралию, что расширяет географию и разнообразие окружения.

Среди актёрского состава вновь появляются Норман Ридус (Сэм), Леа Сейду (Фрэджайл), Трой Бейкер (Хиггс), а также новые персонажи, которых играют Эль Фаннинг, Шиоли Куцуна, Лука Маринелли. В проекте также участвуют режиссёры Джордж Миллер и Фатих Акин в виде игровых персонажей, а Хартман возвращается в образе Николаса Виндинга Рефна.